精准医疗热点追踪：中国MRD动态监测市场空间广阔，开拓多应用场景

　　微小残留病灶（MRD，Minimal Residual Disease）是指癌症治疗后残留在患者体内的少量癌细胞。使用MRD动态监测可帮助患者判断在根治性治疗之后，体内是否还存在可被监测到的残留肿瘤细胞，尽早发现癌症复发迹象。

　　作为精准医疗的重要分支，MRD动态监测在诊疗和用药指导方面发挥了重大作用，将是推动肿瘤诊疗方式和流程迭代的新兴技术。2021年，基于ctDNA指导的MRD评估被写入结肠癌NCCN指南。同年，中国肺癌高峰论坛明确了肺癌MRD的研究方向与规则，其临床认可程度进一步加深。

　　目前，中国MRD动态监测市场趋热，随着部分企业陆续推出了MRD动态监测的相关产品，预计整体行业市场规模将显现快速增长的潜力。以终端销售额计，2020年中国MRD动态监测市场规模约为5.4亿人民币，预计2021年总体市场将达到96.8亿人民币。随着MRD动态监测适应症的增加和临床应用场景的拓展，中国MRD动态监测市场将有望在2025年达到约919.7亿人民币的规模，并且持续扩张增长，将呈现广阔的市场前景。

　　中国MRD动态监测市场中使用Tumor-informed技术的主要参与者分析

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　　随着MRD动态监测技术的进步，其应用领域从血液肿瘤逐步向实体瘤拓展。目前MRD动态监测的技术路线主要分为Tumor-agnostic和Tumor-informed，由于Tumor-informed技术可以在保持高特异性能下，通过个性化的动态监测位点提高检测的灵敏度，越来越多厂家开始布局Tumor-informed系列产品。目前，中国市场中主要使用Tumor-informed技术路径的参与者为华大基因、至本医疗、燃石医学以及慧渡医疗。

　　华大基因

　　华大基因前身华大医学于2010年成立，是一家通过基因检测、质谱检测、生物信息分析等多组学大数据技术手段，为科研机构、医疗机构等提供研究服务和精准医学检测综合解决方案商。公司已从预防、早筛、诊疗、监测四个维度建立了肿瘤基因检测的闭环产品线。

　　公司在与国外第一家发布商业化ctDNA-MRD产品的Natera公司达成两年的战略合作后，与其签订了技术引进协议，在2021年6月联合发布了Signatera MRD检测产品华见微?。该产品主要通过对患者的肿瘤组织进行全外显子测序，分析结果筛选特定主克隆变异位点，为患者设计定制化位点检测；主要用于实体瘤患者的定制化复发监测及疗效评估。而Signatera技术已被大量临床数据证实，其在针对结肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和膀胱癌的术后监测中，提前发现肿瘤复发时间长至2年，总体阳性预测值大于98%。

　　至本医疗

　　至本医疗于2016年成立，是一家以领先测序技术为基础、以真实世界大数据为驱动的肿瘤精准医疗公司。公司拥有国际标准的CAP、CLIA双认证实验室和丰富的肿瘤精准诊疗产品管线，为患者提供个体化、数字化的全程管理，并为制药企业提供从临床试验、新药研发及上市到上市后的一站式综合解决方案，推动中国癌症临床治疗方式的革新。

　　在MRD领域，公司自主研发的MRD动态监测产品至美OriMIRACLE S?于2021年6月上市。该产品将WES plus和个体化定制MRD panel合二为一，尊重每位患者的个体化差异和独特基因背景，通过2万个基因的WES测序进行患者个性化的基线设计，并且在自有算法的支持下能够在降噪和灵敏度中取得很好的平衡，提供比固定panel更多的MRD跟踪监测位点。

　　该产品目前适用于根治性手术后的泛实体瘤患者，通过定制化MRD Panel进行复发监控，精准评估治疗效果并提供预后指导，并且配合旗下的互联网医院平台真正做到患者全周期管理。据了解，至本医疗还有在其他肿瘤领域MRD拓展的进一步布局。

　　燃石医学

　　燃石医学于2014年成立，专注于为肿瘤精准医疗提供最具临床价值的二代基因测序(NGS)。公司主营业务为基于NGS的肿瘤患病人群检测以及癌症早检，目前正在开辟MRD相关业务。

　　据公司2021年三季报显示，Tumor-informed产品brPRORHET在肺癌领域的临床数据将在2022年上半年被披露，针对结肠癌、食管癌和其他癌种的临床试验仍在计划中，相关产品有望在2022年上市并实现商业化。据公开信息显示，该产品适用于实体瘤患者，也可通过测序结果为患者制定个性化MRD panel。

　　慧渡医疗

　　慧渡医疗于2016年成立，是一家研究肿瘤分子机制的医疗科技公司，致力于开发用于癌症诊断和监测的基因检测方法及生物信息学算法，采用ctDNA+ctRNA联合活检技术，可实现肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌等多种癌症的全方位检测，从而推动肿瘤诊断和治疗的发展。

　　在MRD领域，公司开发的PredicineBEACON产品以组织、血液或尿液样本通过使用PredicineWES+. 检测全外显子组ctDNA变异建立基线，同时能够个性化追踪包括基因融合在内的50个特定突变，检测500个以临床应用价值为导向的突变位点，针对不同患者提供特异性、个性化定制MRD检测方案。PredicineBEACON新一代MRD检测技术正在中美两地开展多项临床合作研究，目前已可提供商业化检测服务。

　　行业内重点企业——至本医疗在技术和业务布局的前瞻性

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　　目前中国MRD动态监测市场仍处于起步阶段，受庞大患者需求、技术发展等因素影响，行业将日趋成熟，未来竞争态势将会加剧。拥有自主研发技术并有能力保持技术始终领先性的企业易赢得先发优势，在蓝海市场中抢得先机，搭乘行业发展东风。在中国MRD动态监测行业中，至本医疗有望赢得行业发展先机，主要受益于其较强的自主研发技术与前瞻性业务布局。

　　作为中国首家推出了惠及更多复杂难检融合突变患者的DNA+RNA双检测，以及首家进行WES全外显子检测商业化的肿瘤领域精准诊疗公司，至本医疗基于多年积累的真实患者动态数据和自身过硬的研发实力，在目前竞争极为激烈的赛道中仍然保持领先地位，除原研的Tumor-informed MRD动态监测外，今年我们也注意到其NTRK伴随诊断试剂盒在8月获得了NMPA的创新审评，该IVD实现了行业上的两个巨大突破，是首个基于NGS的伴随诊断试剂盒，同时也是国内首次突破的泛实体瘤用药拉罗替尼的泛瘤种检测伴随诊断。

　　立足于全行业，至本医疗这样能够多年保持技术先进性，且能提供全面性、个性化的患者和药企解决方案的平台型公司未来具有较大增长与升值空间。

　　MRD在药企临床实验和改变指南的国际应用场景分析

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　　MRD动态监测贯穿于肿瘤精准诊疗的全过程，其主要应用场景分为辅助治疗决策、预后评估、术后复发监测、免疫治疗疗效监测、临床试验替代终点、基于新辅助治疗反应的手术决策以及临床试验受试者入组筛选。其中，预后评估、辅助治疗决策以及术后复发监测是MRD动态监测的主要应用场景。

　　MRD动态监测技术助力预后评估并辅助治疗决策过程

　　目前，中国恶性肿瘤的5年生存率为40.5%，远低于欧美发达国家约60-70%的5年生存率数据。根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的全球癌症负担数据显示，2020年全球癌症新发1,929万例，其中有23.7%发生在中国；全球癌症死亡996万例，有30.2%发生在中国。

　　肿瘤的临床治疗难以确定治疗终点，从而造成“治疗不足”或“过度治疗”的现象，易威胁患者生存安全，产生不良预后影响，同时不利于国家将医保费用有针对性地支持到有真正治疗需求的患者身上。

　　“治疗不足”的情况常见为患者在完成了临床医生开具的治疗方案后仍不能针对病情有所控制，或在治疗方案后快速出现复发或进展的情况，这类现象按照MRD的理解即是体内仍有微小残留病灶的患者在治疗后未能在B超、CT等传统影像学下被及时发现残留肿瘤，使得病情未能充分治疗，并且因为失去了较好的治疗时机，最终可能拖延患者接受进一步治疗的进度。

　　而“过度治疗”的情况则出现在经过临床医生根治性手术或根治性治疗方案后，患者体内已经没有微小残留病灶存在，但基于临床的经验学或者是目前的治疗指南方案，临床医生仍为患者开具了其实本不需要的术后化疗等额外辅助治疗处方，使得原本已经康复的患者做了并不需要的治疗，而这类治疗易产生严重的毒副作用，甚至有可能造成患者的死亡。另外从卫生经济学角度看，这类“过度治疗”也造成了极大的医保开支浪费。

　　因此，在癌症患者治疗后进行MRD动态监测，以及使用MRD指导辅助治疗，不仅仅有助于直接提高中国患者5年相对生存率，更有利于缩减医保不必要的开支，从而达到节省社会成本的作用。我们认为，在2030年健康中国的国家大战略下，大力发展具有高灵敏度的MRD动态监测技术，将有助于显著缩短我国同欧美发达国家的癌症5年生存率的差距。

　　MRD动态监测技术辅助获得精准与及时的术后复发监测结果

　　在肿瘤根治性切除术后，传统影像学、肿瘤标志物等指标对术后复发的判断相对滞后且缺乏精准性，而具有高灵敏度和特异性的MRD动态监测技术可以针对患者进行密切随访管理，尽早发现癌症复发迹象并施加干预。根据Nature发布的一项研究结果表明，ctDNA-MRD状态能够识别癌症复发的风险并指导膀胱癌术后的精确治疗，同时是患者术后复发预测的显著指标。通过ctDNA评估MRD状态可以避免术后多次影像学检查且能提高预判复发的准确率，对患者术后复发的监测具有较大价值。

　　今年3月发布的《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》建议患者在术后需要每3-6个月进行一次MRD动态监测，从而及时调整治疗方案。更有国外研究表明，MRD动态监测技术能够比传统的CT影像学更早鉴定出疾病复发风险，在不同的癌种中，具体的提前时间为，鼻咽癌6个月，乳腺癌7.9-11个月，胰腺癌6.5个月，肺癌70天-5.2个月，结肠癌167天-10个月。

　　根据Cancer Discovery的数据显示，与传统的固定ctDNA panel相比，在Tumor-informed技术指导下的MRD复发监测，具有更高的灵敏度和特异性，使得复发转移能被更进一步提早发现，也使得更多的有微小残留病灶的患者可以及时获得所需的治疗。