希望之城科学家们展示癌症研究最新进展

　　4月8日至13日，备受瞩目的美国癌症研究协会（AACR）年会正在路易斯安那州新奥尔良市举行。AACR 年会是癌症研究界一次盛会，科学家、临床医生、其他医疗保健专业人员、幸存者、患者和倡导者齐聚一堂，分享癌症科学和医学的最新进展。

　　每年 AACR 年会都会向世人重点展示来自世界各地机构癌症研究领域最优秀人才从人群医学和预防、癌症生物学、转化和临床研究到生存和宣传方面取得的非凡成就。希望之城的研究人员在今年的美国癌症研究协会年会上展示了多项突破性新发现，其中包括：

　　· 更精准的胰腺癌潜在生物标志物

　　· 肥胖和高脂肪饮食对癌症进展的影响

　　· 乳房组织“过早衰老”与乳腺癌之间的联系

　　下一代细胞疗法

　　希望之城 T 细胞治疗研究实验室转化科学&技术助理教授兼副主任Saul Priceman 博士和助理研究员Eric Lee开发了一种针对肿瘤相关抗原的第二代 CAR T细胞产品 TAG72。当在患有卵巢肿瘤的小鼠身上进行测试时，TAG72 在很大程度上克服了限制 CAR T 细胞疗法在实体瘤中发挥作用的障碍。此外，他们对这些 CAR T 细胞进行了改造，产生出一种可以进一步提高体内活性的细胞因子。这些修改带来了希望，CAR T 细胞疗法立刻就能克服免疫抑制性肿瘤微环境，且可用于治疗更多类型的癌症。不久，研究人员将开始招募患者进行 1 期临床试验，测试 TAG72-CAR T 细胞产品对于卵巢癌女性的作用。

　　优化结合数字疗法

　　希望之城贝克曼研究所计算和定量医学系助理研究教授 Vikram Adhikarla 博士和副教授 Russell Rockne 博士领导了使用治疗 CAR T 和靶向放射性核苷酸疗法多发性骨髓瘤小鼠的临床前研究，开发出一套数学模型并优化实施联合疗法。通过改变治疗之间的时间长度，他们发现肿瘤生长速度对治疗成功率的影响最大。

　　乳腺癌新治疗药物

　　希望之城系统生物学系博士后研究员 Brandon Tan 博士、系统生物学教授和 Simms/Mann 家族基金会主席Jianjun Chen（中文名：陈建军）博士及其同事发现从培养皿中生长的三阴性乳腺癌细胞中移除一个基因时，这些癌细胞的移动和扩散能力也会消失，这表明该基因正常的作用是促进癌症扩散。研究小组进一步发现，该基因通过增加许多不同细胞功能共有的分子链的活性来促进转移。

　　肥胖和高脂饮食对癌症的影响

　　据估计，人类40%的癌症疑似由可改变的风险因素所引起，如肥胖、高脂肪饮食和慢性炎症等；然而，可改变的癌症风险因素是否有基因组特征存在。希望之城放射肿瘤学、临床遗传学和表观遗传学系助理教授Yun Rose Li 医学博士及其同事发表了一篇报告，对在肥胖、高脂肪饮食、受伤、慢性炎症或化疗情景下使用多种人类癌症模型对近 300 种小鼠肿瘤进行分析以评估它们对癌症基因组的影响。他们发现这些因素对于控制肿瘤何时形成至关重要，因此行为和环境会影响癌症的易感性和进展。

　　结合最近在《自然遗传学》期刊上发表的《关于可疑环境致癌物对小鼠诱发肿瘤影响》的论文，目前的研究提供了关于癌症如何产生以及行为和环境对肿瘤发展关键影响的重要见解，代表了来自近 300个小鼠肿瘤的全基因组测序数据的最大纲要。

　　促进AML进程的酶身份确定

　　希望之城系统生物学系博士后研究员Li Han 博士、Jianjun Chen（中文名：陈建军）博士及其同事发现，从小鼠急性髓性白血病（简称AML）细胞中去除一种RNA修饰酶可以减缓急性髓性白血病的进程，白血病干细胞几乎停止分裂。该发现使得这种酶成为设计新药和治疗AML一个极具吸引力的目标。

　　胰腺癌更好的生物标志物？

　　希望之城分子诊断和实验治疗学系教授和主席以及基础科学副主任 Kota Nakamura 医学博士、访问学者Ajay Goel 博士及其同事们已经确定出胰腺导管腺癌的一个新标志物，其识别胰腺导管腺癌的准确性高于目前使用的典型生物标志物。通过更深入的研究，这种生物标志物可以极大地改善胰腺癌患者的预后。通常这类患者的病情确诊较晚，只有20%的病例可以实施手术。

　　提高对化疗反应的预测

　　希望之城计算与定量医学系数学肿瘤学分部博士后研究员 Lisa Uechi 博士及其同事开发出一种用于说明血细胞是如何从健康细胞转变成急性髓性白血病进程状态的数学模型。他们通过使用患有 AML 的小鼠跟踪了在疾病过程中哪些基因被打开和关闭，扩展了他们的数学模型来预测 AML 如何对化疗做出反应以及何时可能发生复发。准确预测治疗反应和疾病复发的能力可以帮助调整治疗时机和策略，并可能改善治疗结果。

　　乳房“衰老”与癌症风险

　　希望之城人口科学系教授Mark LaBarge 博士及其同事发现，具有潜在乳腺癌遗传易感性的女性其乳腺组织表现出更快衰老的迹象，其中一些细胞看起来比女性自身年龄大 40 岁。这项研究成果确定了将乳腺细胞年龄和癌症风险联系起来的标志物，而与患者的遗传背景、年龄或癌症亚型无关。

　　位于美国西岸，希望之城是拥有卓越科学突破传统的癌症治疗和研究中心，帮助开发了一些应用最为广泛的癌症和糖尿病药物。希望之城还发明了用于开发人类合成胰岛素和许多突破性抗癌药物的技术，包括曲妥珠单抗(商业名称:赫赛汀)。它独特的学术和商业混合研究和开发为希望之城的研究人员创造了一个积极探索新发现的基础平台，平均每年向美国食品和药物管理局提交50个试验性新药申请，目前希望之城已经拥有450多个同族专利。