圣雅菲——干细胞治疗糖尿病的3大机制：降血糖、护血管、抵抗并发症

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　　糖尿病正在“失控”增长。据国际糖尿病联盟在2021年的估算数据：全球约有5.37亿的成年人患有糖尿病，约670万人会因此丧命。但实际上，糖尿病本身并不可怕，可怕的是随之而来的并发症。

　　据了解，糖尿病zui常见的死因其实是血管并发症——长期处于高糖状态下的血液，会不断损害患者的血管内皮，造成微血管病变(肾病、视网膜病变等)或大血管病变(动脉粥样硬化、心脏病等)，进而更易造成心脏衰竭、中风、静脉动脉血栓、心肌病等重大疾病，这严重威胁着患者的生命。

干细胞保护血管内皮机制

　　Popular Science Of SC

　　2022年6月17日，国际权 威期刊《Stem Cell Research & Therapy》发表的一项研究证实：间充质干细胞(MSCs)不但能降低血糖，还可以通过MAPK/ERK信号介导的旁分泌机制保护血管内皮免受糖尿病损伤，在治疗糖尿病血管并发症上有着巨大潜力。

　　内皮损伤是大多糖尿病血管并发症的主要原因，亦是zui初事件，比如在糖尿病诱导的肾病中，内皮损伤会诱发结节性肾小球硬化、肾小球基底膜厚度和系膜扩张，zui终导致肾小球滤过率下降。因此，内皮损伤也一直被视为治疗糖尿病血管并发症的重要靶点。

　　当前针对血管并发症的药物很少，常用的二 甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类(格列酮类)都是以血糖稳态为靶点，来间接修复血管的。且不说疗效有限，还普遍存在着副作用。

　　由于干细胞具有组织修复和促血管生成能力，因此研究团队提出了一个假设，即干细胞可以通过旁分泌作用恢复糖尿病诱导的内皮损伤。

　　为了验证这一点，科学家利用人脐带来源的间充质干细胞(hucMSCs)治疗大鼠糖尿病模型和人内皮细胞(HUVECs)的细胞模型，结果发现：

　　干细胞能降低血糖、干细胞能修复受损血管内皮、旁分泌机制保护血管内皮。

　　这项实验首 次确定hucMSCs对血管内皮糖尿病损伤的疗效和机制，并偶然验证了其降血糖作用。研究者表示：“干细胞疗法是糖尿病血管并发症临床治疗的前瞻性策略。”

　　干细胞技术为治愈糖尿病带来希望

　　Popular Science Of SC

　　干细胞技术，是目前糖尿病领域的热门研究方向，早在2010年前，就有研究团队发现干细胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，而后也获得了大量实验结果支持。2021年5月，Mass General Brigham 把“干细胞疗法治疗糖尿病”的技术评为“颠 覆性技术”Top12。

　　2021年10月18日，生物科技巨头 Vertex宣布：他们利用同种异体干细胞衍生出的胰岛β细胞(VX-880疗法)，对一位遭受Ⅰ型糖尿病折磨有40年之久的患者进行了治疗，在移植270天后，这名原本“胰岛失灵”的患者已经完 全停止了胰岛素的使用。

　　2022年5月3日，由解放军总医院内分泌科母义明教授和生物治疗中心韩卫东教授领 衔的一项单中心、随机、双盲对照间充质干细胞治疗2型糖尿病II期临床研究结果公布，发表在《Stem Cells Research&Therapy》杂志上。结果显示，脐带间充质干细胞移植是II型糖尿病的潜在治疗选择。

　　科学家分析，这主要得益于干细胞的归巢能力及旁分泌功能，这两者让干细胞能够自动迁移到受损部位并释放细胞外囊泡、生长因子、细胞因子等，以调节免疫反应和修复损伤，甚至在一定程度上促进胰岛β细胞的再生。

　　例如其中的生长因子(IGF-1、HGF和VEGF)能刺激细胞增殖和组织重组，而分泌的抗炎因子(IL-10和IL1-RA)能抑制局部炎症等。

　　研究表明干细胞疗法对治疗糖尿病各类并发症效果显著，这为所有笼罩于糖尿病阴影之下的人们开辟了一条新的治愈之路。

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