微生物组产品有望提高肾癌治疗效果

　　美国最大的癌症研究和治疗组织之一：希望之城和开发用于调节人体微生物组活体生物治疗产品的Osel公司近日宣布进行I期试验数据显示，与单独使用纳武单抗/伊匹单抗（nivolumab/ipilimumab）相比，这两种免疫治疗药物与活性生物治疗药物CBM588（丁酸梭菌MIYAIRI 588? 菌株）联合使用可显著提高转移性肾癌患者的无进展生存期。

　　“据我们所知，这是第一个证明活菌产品可以调节胃肠道微生物群并增强癌症患者免疫治疗反应的随机临床试验。这些结果可以帮助改善肾癌患者的治疗选择，并且是为癌症治疗带来更有效的靶向治疗的重要基础步骤。”希望之城医学肿瘤学及治疗研究系教授 Sumanta K. Pal 医学博士说道。他是希望之城联合Osel公司 (一家开发活性生物治疗产品用以调节人体微生物群的生物制药公司) 使用活生物疗法 CBM588 (Clostridium butyricum MIYAIRI 588?株)加免疫疗法药物纳武单抗/伊匹单抗（nivolumab/ipilimumab）对比单独使用纳武单抗/伊匹单抗 I 期试验研究的资深作者。

　　该试验数据显示，使用活生物疗法 CBM588 加免疫疗法药物显著改善了转移性肾肿瘤患者的无进展生存期。目前，希望之城和 Osel 公司已经公布了相关数据，并在2月28日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发布了这项研究。

　　CBM588 是一种非致病性细菌，已被证实对人体微生物组具有多种有益作用。它能够产生短链脂肪酸（主要是丁酸）——一种众所周知的胃肠道内壁能量来源，并具有免疫调节特性。该菌株似乎发挥了其它有益作用，包括抑制病原微生物和帮助恢复胃肠道内壁和减少肠道失衡。

　　去年夏天，希望之城向 Osel 授予了一项关于 CBM588 新用途的知识产权的全球独家许可，以提高检查点抑制剂治疗癌症的功效。

　　在临床试验中，30 名此前从未接受过治疗的转移性肾癌（肾细胞癌）患者被随机分配接受 CBM588 联合 nivolumab/ipilimumab 或单用 nivolumab/ipilimumab 进行治疗。数据显示，与单独使用 nivolumab/ipilimumab（2.5 个月）相比，接受 CBM588 加 nivolumab/ipilimumab 联合治疗的患者（12.7个月）无进展生存期显著改善。此外，与单独使用 nivolumab/ipilimumab 治疗相比，在联合治疗中使用 CBM588 与提高反应率有关（前者为 20%，后者达到58%）。

　　虽然治疗组之间在双歧杆菌属细菌数量方面没有显著差异，但对CBM588与nivolumab/ipilimumab联合治疗有反应的患者双歧杆菌种类显著增加。两组报告的治疗相关毒性无明显差异。

　　Osel 产品开发总监 Thomas Parks 博士表示：“在过去几年中，免疫治疗领域一直在密切研究GI微生物组如何增强免疫检查点治疗癌症的功效。与使用粪菌移植调节微生物组相比，患者口服 CBM588 可能是一种更有效、更安全的治疗方法，并且可以重复使用和调节用药。我们期待在其它推进 CBM588 的临床试验中对希望之城的世界级团队提供支持。”

　　据悉，Osel 从日本米雅利桑制药株式会社（Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd.）获得了 CBM588在美国、加拿大和欧洲的制药使用权。CBM588在GMP（良好生产规范）下生产，并由米雅利桑制药作为一种被称为 MIYA -BM（丁酸梭菌 MIYAIRI 588? 菌株）治疗胃肠道适应症的处方产品在日本销售。

　　“目前，希望之城正在进行另一项 CBM588 与纳武单抗和酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼联合治疗晚期或转移性肾癌的 I 期临床试验。未来，我们还将开展一项大型的CBM588随机III期试验。”希望之城肾癌项目联合主任 Pal说道。

　　作为这项研究的贡献者之一，希望之城的附属机构——转化基因组学研究所 ( TGen ) 总裁兼研究主任Jeffery Trent 博士表示：“微生物组研究领域正在呈爆炸式增长，这项研究的临床重要性证明了这一点。该研究表明了临床研究的持续增长以及对微生物组与疾病和康复之间关系的科学理解。”

　　试验的主要研究人员和共同主要作者 Nazli Dizman 和 Luis Meza 两位医学博士在进行这项研究时都曾在希望之城担任博士后研究员。癌症研究协会（Gateway for.Cancer Research）为这项名为《纳武单抗/伊匹单抗单独使用或联合使用活菌补充剂治疗转移性肾细胞癌的随机I期试验》(Nivolumab plus ipilimumab withor..without live bacterial supplementationin. metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial) 的研究提供了资金支持（赞助449 ID：G-20-100）。

　　位于美国西岸，希望之城是拥有卓越科学突破传统的癌症治疗和研究中心，帮助开发了一些应用最为广泛的癌症和糖尿病药物。希望之城还发明了用于开发人类合成胰岛素和许多突破性抗癌药物的技术，包括曲妥珠单抗(商业名称:赫赛汀)。它独特的学术和商业混合研究和开发为希望之城的研究人员创造了一个积极探索新发现的基础平台，平均每年向美国食品和药物管理局提交50个试验性新药申请，目前希望之城已经拥有450多个同族专利。