瑞不可挡”——精准医疗下的妇科肿瘤新突破

　　CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员吴令英教授与四川大学华西第二医院妇瘤中心主任尹如铁教授任本次会议主席。潘凌亚教授、袁光文教授分别就HRD Score检测卵巢癌精准治疗意义和最新TCGA分型下的子宫内膜癌精准治疗做主题报告。中山大学肿瘤医院妇瘤中心主任李俊东教授出任讨论主持，联合李贵玲教授、王莉教授、张友忠教授，就主题报告中的学术进展及治疗方案展开讨论。

　　大会主席吴令英教授在致辞中提出，精准医学是肿瘤治疗在过去几年和未来长期工作中追求的方向，妇科肿瘤同样如此。过去几年，以基因测序技术为基础的诊断模式，和以PARP抑制剂为代表的精准靶向药物的诞生，越来越多地展现在妇科肿瘤诊疗的应用中。其中包括通过基因检测筛查癌症高风险病人、进行分子诊断与分子分型、制定最佳治疗方案，以及预后预测与疗效评估等，众多新技术和药品为妇科肿瘤带来了全新的突破，帮助临床专家更积极有效地应对诊疗方面的挑战。

　　大会共同主席尹如铁教授在开场致辞中着重强调，随着PARP抑制剂在卵巢癌中的突破性研究进展，卵巢癌开始进入了真正的靶向治疗时代，同时也是精准治疗的时代。在最新的临床研究中发现，同源重组缺陷HRD明确作为PARP抑制剂的疗效影响因子。且高级别浆液性卵巢癌中HRD阳性的人群相比BRCA阳性的人群多30%左右，极大的扩展了PARP抑制剂的获益人群。于此同时，子宫内膜癌最新NCCN指南更新更新中，首次推荐TCGA分子分型的临床指南方案，预示子宫内膜癌开启精准分子生物学分型治疗时代。

　　HRD检测在卵巢癌精准治疗中的临床价值

　　北京协和医院潘凌亚教授在大会主题报告中强调，目前的BRCA检测、HRR检测和HRD检测可筛选出的不同比例的HRD人群大约为22%、31%和50%。在临床试验中能够看到，HRD阳性跟BRCA阳性的患者都能很好的从PARP抑制剂中获益，因此通过HRD检测能够为BRCA阴性的患者带来新的PARP抑制剂获益机会。

　　普瑞基准昂可迪Pro产品是基于基因组瘢痕标志物进行HRD Score检测，全面覆盖中国人群高多态性SNP位点，实现了对基因组大范围覆盖。以超过11万个杂合位点数覆盖保证在个体中获得足够的敏感度，精准评估基因组不稳定性，能够筛选出最大PARP抑制剂获益人群。

　　TCGA分子分型下子宫内膜癌精准治疗

　　中国医学科学院肿瘤医院袁光文教授指出，目前子宫内膜癌的术后治疗方式主要根据临床分型和病例分型进行。1983年Bokhman提出的传统二分类分型及2014年WHO组织病理学分型虽然在临床应用广泛，但忽视了恶性肿瘤在分子水平的高度异质性，无法为预测患者临床结局提高准确参考。2013年癌症基因组图谱（TCGA）研究结合组织形态学和分子遗传学将子宫内膜癌分为4种类型，且跟预后关系明确：POLE超突变型＞低拷贝数型＞微卫星不稳定型＞高拷贝数型。然而TCGA分型方法测序技术费用高昂且操作复杂，临床应用性较差。因此2017年ProMisE分子分型进行了改良，使用免疫组化p53异常染色作为识别具有高拷贝数肿瘤的替代方法，并证实了跟预后的相关性高。

　　2020年的新版NCCN指南已经将基于TCGA的分子分型纳入指南，普瑞基准联合创始人梁晗教授是TCGA的核心科学家，是TCGA子宫内膜癌分子分型研究的主要研究者。普瑞基准依据此研究改良后的方法，积极开发了昂可抗90基因检测产品，可对子宫内膜癌进行分子分型，提示以后预后信息，并可评估靶向、免疫和化疗药物的适用性，辅助临床医生制定治疗方案，提升患者获益。

　　专家讨论

　　中山大学肿瘤防治中心李俊东教授，主持了专家讨论环节。

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院李贵玲教授指出，BRCA基因突变的患者用PARP抑制剂敏感，大约占到1/4的患者；目前HRD的患者使用PARP抑制剂的疗效也很好，通过HRD Score检测可筛选出50%的PARP抑制剂敏感患者，给更多的患者提供了用药机会，这是HRD Score检测的最大意义。

　　河南省肿瘤医院王莉教授讲到，PARP抑制剂改变了卵巢癌的治疗模式，成为卵巢癌维持治疗的标准方案。2020年卵巢癌NCCN指南和中华医学会妇科肿瘤学分会发布的《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》都推荐了HRD状态分层对卵巢癌PARP抑制剂的使用指导，因此通过HRD检测可以比较精准地选择PARP抑制剂。

　　山东大学齐鲁医院张友忠教授认为，精准治疗的应用近年来越来越广泛，目前在妇科肿瘤中也得到越来越多的应用。比如从之前的BRCA1/2 检测，到现在的HRD检测，为我们提供了更加全面的检测，为临床上合适的患者选择合适的药物提供了参考，而且HRD检测在卵巢癌判断预后方面也有帮助。

　　李俊东教授就讨论环节进行总结：通过基因瘢痕检测来反映HRD状态可有效预测卵巢癌患者使用PARP抑制剂的疗效，并且极大地提高了PARP抑制剂的获益人群比例。目前HRD检测已经得到FDA的批准和NCCN指南及国内指南的一致推荐。普瑞基准科技的昂可迪Pro，基于SNP进行测序分析来实现对HRD Score的评估，有效筛选PARP抑制剂获益人群，并且以超过11万杂合位点数覆盖，充分考虑了中国人群敏感度和遗传背景特点，更适合中国患者。

　　大会总结

　　尹如铁教授：今天的会议中，我们深入地了解了HRD Score检测和昂可迪Pro这个产品。昂可迪Pro 的HRD Score检测开发是基于中国人群遗传背景，并且在检测的位点覆盖、模型算法的优化上做了充分的工作，使得我们对卵巢癌的精准治疗时代充满信心。此外子宫内膜癌NCCN指南首次纳入TCGA分子分型对预后和治疗的指导，也让我们对精准医疗在妇科肿瘤中的应用有了越来越多的期待。期待通过妇科肿瘤专家和企业的齐心努力，共同推动中国妇科肿瘤精准治疗事业地不断发展。

　　吴令英教授：PARP抑制剂的问世，带来了卵巢癌维持治疗和后线治疗的新选择。通过大量临床研究证实及各大指南的明确推荐，HRD Score检测已经成为临床评估PARP抑制剂获益程度的重要手段。今天的会议中我们更多地了解到HRD Score检测，希望它能为临床医生和患者带来更多的PARP抑制剂获益选择。同时，今天会议中还介绍了指南最新更新的关于子宫内膜癌的TCGA分子分型，为临床诊疗及预后预测提供了新的方法。我们相信妇科肿瘤的精准医疗能有越来越多的突破，为临床诊疗带来更多的新方法。