结直肠癌术后是否需要化疗？循环肿瘤DNA可用于预测复发风险

　　来自希望之城附属研究机构转化基因组学研究所（TGen）的研究人员，在评估血液肿瘤标志物在治疗方案中的价值方面做出了突出贡献。

　　根据《新英格兰医学期刊》在线公布的一项突破性研究发现，血液中循环的肿瘤 DNA 可以帮助临床医生确定是否应该对 II 期结肠癌术后患者采取化学疗法。2022 年美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO）也展示了该项研究。由希望之城 TGen 的研究人员在内的国际团队联合进行了此项研究，以明确在这种情况下进行辅助化疗的作用。

　　此前研究表明，循环肿瘤 DNA（ctDNA，即脱落到血液中的癌症遗传物质的小片段）的存在能够预测出患者手术后癌症的复发情况，如患者血液没有检测出 ctDNA，则可以预测为低复发风险。这项真实世界研究（RWS）被认为是首个使用 ctDNA 来指导术后 II 期结肠癌患者后续化疗决策，以确定某些患者是否可以免于非必要的化疗。

　　澳大利亚中心共有 455 名患者在手术后分别被接受了 ctDNA 指导的护理或标准护理。标准护理遵循了传统的指导方针，基于与较高癌症风险相关的临床病理学特征。对于 ctDNA 指导组的患者而言，如果他们在术后 4-7 周内的血液样本中仍能检测出 ctDNA，则有两种化疗方法可以对他们进行化疗；如果未发现肿瘤 DNA，那么 ctDNA 指导组中的患者则无需接受化疗。

　　在接受 ctDNA 指导护理的患者中，医生不仅能够找到有助于治疗的实用信息，实际上，他们可以在不影响无复发生存期的情况下减少接受化疗患者的数量。

　　在中国而言，据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）GLOBOCAN 2020 中国报告，估计 2020 年有 306,078 例新发结直肠癌病例，并将导致约 164,820 例死亡。

　　避免对患者采用非必要的化疗

　　“这项研究的发现，可以帮助部分患者避免非必要的化疗及其潜在造成的副作用和沉重的费用负担。对于那些接受过化疗或身边有人接受过化疗以及知道这意味着什么的人来说，我认为这是一个非常好的消息。”希望之城及 TGen 新任命的癌症预防及早期检测中心主任Cristian Tomasetti 博士对此表示。

　　通常，临床医生会根据肿瘤的组织特征（如肿瘤大小）来判断癌症的复发风险，但是考虑到肿瘤本身就存在各种差别，因此，ctDNA 将成为判断复发的一个有益补充。对此，该论文的第一作者，来自 TGen 的Kamel Lahouel 博士解释道：“例如，有时候一个较大肿瘤的危险性和侵入组织的可能性实际上可能会低于具有突变组合的较小的肿瘤。”

　　在此后 37 个月的随访中，标准护理组的患者需要接受化疗的人数几乎是 ctDNA 指导组患者人数的两倍，两组数据分别为 27.9% 和 15.3%。尽管治疗存在差异，但与标准护理组（92.4%）相比，ctDNA指导组（93.5%）的两年无复发生存率并不差。

　　“研究开始时，我们的目标是证明 ctDNA 指导的治疗不会导致比标准护理造成更差的结果。但是，我们最终得出的估计值甚至比标准指导护理还要好，我认为这才是真正令人激动的地方。” Lahouel 博士说道。

将循环 DNA 用于评估患者的术后治疗方案

　　在指导组的患者中，有循环 DNA 并接受化疗的患者三年无复发生存率为 86.4%，而没有 ctDNA 且未接受化疗的患者的三年无复发生存率为 92.5%。

　　“我们希望找出一些方法来判断患者是否需要接受治疗，这项技术还将在未来帮助我们确定特定的治疗方法有没有效果，或者是告诉我们应该在何时为患者更换其他的疗法，甚至是何时是否应该停止对患者进行化疗。基于进一步的研究，我们可以考虑使用这些技术进一步兑换者开展个体化治疗。”Tomasetti 博士表示

　　最后，Lahouel 博士和 Tomasetti 博士同时指出，虽然这些发现证实了某些患者不太可能需要化疗，但它们也证实了化疗对于术后可检测到 ctDNA 的患者的重要性。在之前的研究中，科学家们发现，在检测到 ctDNA 的 II 期结肠癌患者中，没有接受化疗的患者有 80% 的复发风险。

　　得益于能够在血液中发现肿瘤 DNA 的新技术，科学家们才可以获得这些令人兴奋的研究结果。同样的新技术也非常有希望更早地检测出癌症。

　　这项开创性的研究由 Bert Vogelstein.医学博士、约翰·霍普金斯大学金梅尔癌症中心研究人员、Jeanne Tie 医学博士、澳大利亚墨尔本大学 Peter MacCallum 癌症中心以及希望之城 TGen 的 Lahouel 博士和 Tomasetti 博士共同领导完成。

　　位于美国西岸，希望之城是拥有卓越科学突破传统的癌症治疗和研究中心，是全美最佳癌症医院之一，并帮助开发了一些应用最为广泛的癌症和糖尿病药物，发明了用于开发人类合成胰岛素和许多突破性抗癌药物的技术，包括曲妥珠单抗(商业名称:赫赛汀)。它独特的学术和商业混合研究和开发为希望之城的研究人员创造了一个积极探索新发现的基础平台，平均每年向美国食品和药物管理局提交50个试验性新药申请，目前希望之城已经拥有450多个同族专利。