疫苗前沿：希望之城新冠疫苗在 II 期试验中显示出有效性

　　随着新冠病毒变异株奥密克戎近日来势汹汹席卷全球，对于更有效、更广谱的保护性疫苗的话题也随之持续升温。由希望之城科学家开发的 COVID-19 试验性疫苗COH04S1现已授权美国生物技术公司 GeoVax 实验室，并在II期实验中显示出有效性。COH04S1 疫苗与已开发的许多疫苗的不同之处在于，它可以同时针对刺突和核壳两种蛋白，而不仅仅只针对刺突蛋白。

　　根据发表在《柳叶刀微生物》期刊上的一项研究表明，在由 John Zaia 医学博士、Aaron D. Miller 和 Edith Miller 基因治疗主席联合领导的 I 期试验中，COH04S1 疫苗产生了针对 SARS-CoV-2 的强大中和抗体和T细胞（一种免疫细胞）反应，且没有出现明显的副作用。

　　COH04S1 正在首开先河地为免疫功能低下的癌症患者进行 II 期临床试验。这些患者难以产生抗体，主要依靠T细胞来预防由 COVID-19 导致的病毒。同样，科学家们也正在以II期疫苗加强针试验形式对 COH04S1 进行评估，旨在评估 COH04S1 如何增强预先存在的疫苗对刺突蛋白的免疫力，同时对核壳蛋白产生强烈的免疫反应。

　　COH4S1 引发了针对病毒刺突蛋白的中和抗体。该刺突蛋白与人类细胞ACE2受体相互作用，使病毒进入肺、心脏和其他器官的细胞中，从而导致损害和严重炎症。这些中和抗体对起初的 SARS-CoV-2 和随后的病毒变体均有效。仅在接种一剂 COH04S1 后，患者体内就产生了针对 SARS-CoV-2 核壳蛋白及其刺突蛋白的T细胞。

　　“这些数据证实了这款疫苗具有强大的双重作用。考虑到刺突中的多种突变，导致了人们对变体的关注，以及现有FDA批准的疫苗产生的保护不一致性，我们对于我们在一种疫苗中结合两种抗原的方法充满期待。刺突抗原中可能会出现干扰抗体识别的新突变，但我们相信接种这种疫苗的人仍然会对核壳和刺突抗原产生大量的T细胞免疫，从而保护他们免受 COVID-19的破坏。”希望之城血液学&造血移植系教授、疫苗的主要开发者 Don J. Diamond 博士说道。

　　“由于免疫功能低下的癌症患者很容易在化疗或其他消耗抗体产生细胞的治疗期间和之后失去产生抗体的能力，因此T细胞反应对于他们来说尤其重要。”他补充道。

　　GeoVax获得疫苗许可

　　2021年11月，GeoVax 获得了进一步开发疫苗和商业化的许可，包括作为一线 COVID-19疫苗的可能性。GeoVax 现在已将该疫苗命名为 GEO-CM04S1。

　　GeoVax 总裁兼首席执行官 David Dodd 表示：“GEO-CM04S1（也就是之前的COH04S1）许可证代表GeoVax一个重要而又令人兴奋的里程碑。今天发布的数据证实了该疫苗是针对SARS-CoV-2的有效方法。我们相信，这种包含S和N两种抗原的疫苗连同由MVA方法产生的公认的抗体和细胞免疫反应，有可能提供比目前使用的疫苗更强大和更持久的加强保护，并在免疫功能低下的患者人群中提供更大程度的保护。”

　　“我们已经与希望之城的 Diamond 博士和他的同事们建立了坚实的工作关系：一方面我们正在计划加快这一大有前途的疫苗的临床进展，另一方面我们还在疫苗和免疫治疗需求的其他领域寻找进一步合作的机会。 ” Dodd 继续说道。

　　I 期试验成功

　　在希望之城的I期试验中，共招募了58 名健康的成年志愿者，其中34名参与者在间隔28天的时间里接种了两剂 COH04S1。5 人分别接种了两针安慰剂，13 名志愿者分别接种了第一针疫苗和第二针安慰剂。接受安慰剂的志愿者在第一次注射（疫苗或安慰剂）后的 56天被告知他们只接受了一次或者没有接受疫苗注射。他们接种了COH04S1 或当时紧急使用授权的疫苗之一作为第二剂。

　　在第一剂 COH04S1 后志愿者体内诱导了针对刺突蛋白和核壳蛋白的T细胞。第一次接种4周后进行第二次接种，在下一个监测期检测到大量的中和抗体。所有接种疫苗的志愿者都在第一次接种后八周内达到了主要免疫端点——针对刺突蛋白或核壳蛋白的抗体增加了四倍。“我们的疫苗可以被作为第一剂疫苗或此前疫苗接种的加强针使用，因为它会增强对抗刺突蛋白的抗体并帮助产生T细胞，”Diamond补充道。

　　针对癌症患者的 II 期试验

　　COH04S1 的 II 期临床试验是第一个研究疫苗在接受骨髓移植或嵌合抗原受体（CAR）T 治疗的血癌患者中的安全性和有效性的试验。该试验也是第一个在免疫功能低下并接受免疫抑制治疗的人群中将 COVID-19 试验性疫苗与辉瑞 Cominarty疫苗进行比较的试验。

　　II 期加强针研究适用于之前曾接种过 FDA 批准的一种 mRNA 疫苗或 FDA 授权的强生疫苗的 18 岁及以上的健康个体。该研究为剂量递增试验而设计，以评估 COH04S1 作为后续疫苗注射的安全性和免疫反应。

　　测量的免疫反应将包括针对  SARS-CoV-2（包括 omicron 变体）的中和抗体水平以及T细胞反应。

　　为了生产疫苗，由希望之城血液学&造血细胞移植系的两位助理研究教授 Felix Wussow 博士和 Flavia Chiuppesi 博士领导的团队与 Diamond 博士一起首先开发了一种合成改良安卡拉牛痘 (MVA) 的病毒平台技术，在分子水平上存放构成疫苗的遗传成分。目前用于天花疫苗的 MVA 病毒的天然形式已获得 FDA 批准，并据相关的记录表明在健康和免疫功能低下的患者中具有安全性、有效性以及快速免疫反应和持久保护。

　　希望之城拥有将天然病毒用于与移植相关的疫苗（如 Triplex 疫苗）方面的经验。Triplex 疫苗在 II 期试验中用于预防免疫功能低下的干细胞移植受者体内出现巨细胞病毒以及一种基于肿瘤学的治疗疫苗用于乳腺癌、头颈癌、卵巢癌和其他癌症。

　　位于美国西岸，希望之城是拥有卓越科学突破传统的癌症治疗和研究中心，帮助开发了一些应用最为广泛的癌症和糖尿病药物。希望之城还发明了用于开发人类合成胰岛素和许多突破性抗癌药物的技术，包括曲妥珠单抗(商业名称:赫赛汀)。它独特的学术和商业混合研究和开发为希望之城的研究人员创造了一个积极探索新发现的基础平台，平均每年向美国食品和药物管理局提交50个试验性新药申请，目前希望之城已经拥有450多个同族专利。