康乃德创新药CBP-201临床研究结果积极 有望成为同类最佳

　　美国,加利福尼亚州,圣地亚哥;中国,江苏省,苏州,太仓 – 2020年1月9日

　　中重度特异性皮炎患者临床未满足需求大,目前标准生物疗法是赛诺菲/再生元的IL-4Rα抗体药物Dupilumab,该产品2017年获批上市,2019年前三季度销售高达15.64亿美元,预计峰值年销售将超过100亿美元。数据显示,与Dupilumab相比,CBP-201在治疗4周后展现出更好的疗效,且起效更加迅速。

　　中重度特异性皮炎是一种常见的严重、慢性自身免疫疾病,即由于免疫系统攻击自身引起的疾病,据估计15%的儿童和4%的成年人患有特异性皮炎,其中,约30%的特异性皮炎患者为中重度患者,给患者(尤其是儿童患者)心理和生活造成多重负面影响。除了特异性皮炎以外,自身免疫疾病还包括100多种细分病种,包括哮喘,银屑病(牛皮癣),类风湿关节炎,过敏性鼻炎等。自身免疫疾病市场是除肿瘤市场外规模最大、增长速度最快的市场,2019年全球“药王”Humira(修美乐)销售额达到1344.64亿人民币,其主要适应症是类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和克罗恩病等自身免疫疾病。预计2020年,全球自身免疫疾病市场规模将达到600亿美元,中国自免疾病市场即将迎来井喷式爆发,预计2023年潜在市场规模达377亿人民币,复合增长率高达23%。全球自免疾病治疗主要以修美乐为代表的靶向小分子或抗体药物为主,治疗效果好;而目前中国自身免疫疾病治疗药物以激素类抗炎药物和中成药为主,疗效较低,安全性问题严重,临床未满足需求巨大。

　　康乃德生物医药是一家专注于自身免疫疾病治疗新药研发、并具有临床阶段产品的生物医药公司,今日发布了其新型IL-4Rα抗体CBP-201(在澳大利亚和新西兰)针对中重度特异性皮炎患者1b临床研究的积极数据。数据显示,与目前特异性皮炎标准生物疗法的研究数据相比,CBP-201在治疗4周后的疗效更佳,且安全性良好。公司预计在2020年第一季度启动CBP-201治疗中重度特异性皮炎的全球2b临床研究,届时将在包括美国及欧洲数十个临床试验中心参与、并将入组超过200名患者。

　　康乃德首席医学官Mike Royal博士表示:“尽管CBP-201尚处于早期临床开发阶段,但是1b临床试验的积极数据表明CBP-201在短短4周的治疗后就能够为特异性皮炎患者带来全面的改善,接受CBP-201治疗的患者中,42.9%(300mg剂量组)和50.0%(150mg剂量组)的受试者在4周后就实现了皮肤症状完全清除或几乎清除。相比之下,目前特异性皮炎标准生物疗法在长达16周的治疗后,经安慰剂调整的改善率仅有22 - 28%。CBP-201的临床治疗效果是非常振奋人心的!我们将在2b临床研究中获得更多数据,进一步探索CBP-201治疗中重度特异性皮炎的重要作用。”

　　康乃德共同创始人及CEO郑伟博士表示:“我们十分欣慰地看到CBP-201在中重度特异性皮炎患者治疗4周后展现出优良的耐受性及快速起效作用,这些数据进一步支持CBP-201具有同类最佳(best-in-class)新药的潜力。另外,目前的标准生物治疗为2周一次给药,CBP-201有望实现更优的4周一次的给药方式,这些将使得CBP-201在临床和商业上获得成功。我们期待在2020年第一季度启动的2b临床研究中进一步验证1b试验所取得的积极结果。”

　　关键试验结果

　　CBP-201治疗能在29天迅速改善皮肤病变!这是基于研究者整体评估(IGA)和湿疹面积及严重程度指数(EASI)较基线的变化为评估标准。

　　42.9%(300mg剂量组)和50.0%(150mg剂量组)的患者达到了研究者整体评估(IGA评分)0分或1分,即皮肤症状完全清除或几乎清除,这也是FDA批准所要求的研究终点,显著高于安慰剂组12.5%的水平。

　　100%(300mg剂量组)和87.5%(150mg剂量组)的患者达到了EASI评分较基线降低至少50%(EASI50),安慰剂组为37.5%。

　　300 mg和150 mg剂量组的EASI评分相比基线平均降低了74.4%和74.0%,安慰剂组为32.9%。

　　300 mg和150 mg剂量组的平均特应性皮炎累及体表面积(BSA)相比基线分别降低了58.7%和62.7%,安慰剂组平均降低28.7%。

　　皮肤病变最快在给药后1周得到改善,且改善程度与瘙痒强度及频率的迅速降低相关。

　　第15天,300 mg和150 mg剂量组的平均每周瘙痒数字评分量表(PNRS)相比基线分别降低了40.4%和26.4%,安慰剂组为3.5%。

　　第29天,300 mg和150 mg剂量组的平均每周PNRS相比基线分别降低了56.4%和43.6%,安慰剂组为20.6%。

　　第29天,300 mg和150 mg剂量组的每周平均瘙痒频率分别降低了57.1%和43.0%,安慰剂组为19.9%。

　　研究结果显示CBP-201耐受性良好。

　　未出现严重不良事件(SAE),且未出现注射部位反应或结膜炎/角膜炎相关的不良事件。

　　300 mg剂量组中发生至少一次治疗中出现的不良事件(TEAE)的患者比例为85.7%,安慰剂组为62.5%。TEAE的发生频率和严重程度均与给药剂量无相关性。

　　大多数的TEAE为轻度,且大多与CBP-201无关。

　　特应性皮炎加重是该研究中唯一导致研究治疗终止的TEAE,75 mg剂量组和安慰剂组中各有一例患者终止治疗。

　　关于临床试验

　　该试验为在31名对局部皮质类固醇和免疫抑制剂治疗效果不佳的中重度特应性皮炎患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究,治疗期为4周,从而评估CBP-201的安全性和有效性。该试验在澳大利亚和新西兰的10个临床试验中心进行。每个剂量组(75 mg、150 mg或300 mg)中的10名患者按4:1的比例随机分配至CBP-201或安慰剂治疗,每周1次皮下注射给药,连续治疗4周,然后随访7周。 该研究的主要临床终点是CBP-201的安全性和耐受性,其他临床终点包括多项有效性评估指标(IGA评分,EASI评分,病变累及体表面积(BSA)和PNRS)。

　　关于CBP-201

　　CBP-201是一种高效能的抗IL-4Rα单克隆抗体。IL-4Rα是IL-4和IL-13信号传导所需要的细胞表面蛋白,IL-4和IL-13是两种关键的Th2促炎细胞因子,两者的生物学活性显著重叠。CBP-201是康乃德生物医药通过其特有的免疫调节技术平台自主开发的抗体新药,目前处于临床开发阶段,用于治疗中重度特应性皮炎和其他多种巨大未满足临床需求的Th2炎症性疾病。先前在48名健康受试者中进行的1a临床研究结果表明,CBP-201具有良好的耐受性,并能够使得血清中胸腺激活和调节趋化因子(TARC/CCL17,Th2活性的生物标志物)持续快速降低。

　　关于康乃德生物医药

　　康乃德生物医药是一家临床阶段的生物医药公司,专注于发现和开发治疗自身免疫疾病和炎症的新型免疫调节剂。公司独特的免疫调节技术平台建立在T细胞功能生物学基础上,与传统 的药物发现方法相比,该高通量平台能够更快速、高效地鉴定出靶向临床上已验证的疾病通路的分子。

　　除CBP-201外,康乃德的另一项领先的候选药物CBP-307是新一代S1P1和S1P5口服调节剂,预期可用于治疗多种自身免疫疾病,包括炎症性肠病、银屑病和多发性硬化症。在两项已完成的临床1期随机、双盲、安慰剂对照研究中,CBP-307表现出良好的安全性和高效的T细胞调节活性,以及理想的药代动力学和药效学特征,显示出同类最佳(best-in-class)的潜力。CBP-307目前正在进行两项临床2期研究,以评估其在中重度溃疡性结肠炎和中重度克罗恩病患者中的疗效和安全性。